近日，經(jīng)呼吸與危重癥醫(yī)學科與血液內(nèi)科通力合作，我院成功完成首例經(jīng)支氣管鏡局部噴注兩性霉素B治療肺毛霉菌的病例，為肺毛霉菌的治療探索了一條行之有效的治療途徑。

患者為57歲男性，因急性白血病于血液內(nèi)科行異基因造血干細胞移植，治療效果好，但移植術(shù)后出現(xiàn)右下肺空洞性病變，經(jīng)微生物室診斷為毛霉菌，給予兩性霉素B脂質(zhì)體靜脈滴注治療，效果欠佳，且逐漸出現(xiàn)左肺多發(fā)陰影，考慮毛霉菌播散。聯(lián)系呼吸與危重癥醫(yī)學科行支氣管鏡下肺泡灌洗診療術(shù)，灌洗液送檢微生物mNGS（宏基因組二代測序），結(jié)果回示：小孢根霉，與我院微生物室診斷相符合?？紤]患者肺毛霉菌有雙肺播散趨勢，后續(xù)可能引起大咯血危及生命。

肺毛霉菌的治療除系統(tǒng)性抗真菌治療外，優(yōu)先推薦盡早對毛霉病進行完整的外科手術(shù)治療。但該患者為異基因造血干細胞移植術(shù)后患者，肺段甚至肺葉切除手術(shù)風險極高。抗毛霉菌治療的一線單藥治療方案為兩性霉素B脂質(zhì)體1-10mg/（kg*d）靜脈滴注，但兩性霉素B脂質(zhì)體靜脈應用副作用大，常見的不良反應包括畏寒、發(fā)熱、頭痛、納差、惡心、嘔吐、低鉀血癥、肝腎功能損害及靜脈炎等，且發(fā)生率高。常規(guī)的抗真菌藥物伏立康唑、氟康唑等對毛霉菌治療無效。而兩性霉素B脂質(zhì)體的一線替代藥物艾沙康唑價格昂貴，且獲取困難。

經(jīng)查閱相關(guān)文獻，目前國內(nèi)并沒有氣管鏡下局部用藥治療肺毛霉菌的指南及專家共識，僅見于個案報道。目前由血液病學專家吳德沛、肺移植專家陳靜瑜起草的《經(jīng)呼吸內(nèi)鏡噴注藥物治療肺移植與造血干細胞移植受者肺部霉菌病專家共識》尚未發(fā)布，但在學術(shù)會議中多次聽過相關(guān)內(nèi)容講座。共識草案指出，經(jīng)呼吸內(nèi)鏡噴注藥物是針對肺移植與造血干細胞移植受者肺部霉菌病，尤其是毛霉病時確切有效的治療方案，感染病灶在影像學上存在明確的局屬引流支氣管是內(nèi)鏡注藥的注藥適應癥。治療后，在部分患者可形成霉菌病灶的非手術(shù)“自截”，達到最適轉(zhuǎn)歸。在外科干預受限的情況下，該方案是氣管、支氣管和肺部霉菌病最重要的治療選擇之一，且在大規(guī)模臨床試驗中證明該方案安全、有效。

經(jīng)與血液內(nèi)科接貴濤主任團隊討論，認為方案安全性較高，且預期療效較好，在呼吸與危重癥醫(yī)學科邢士剛副主任醫(yī)師的指導下，由尚瑞豪主治醫(yī)師操作，先后兩次給予經(jīng)氣管鏡兩性霉素B脫氧膽酸鹽 10mg氣管內(nèi)局部病灶噴注治療，術(shù)后未發(fā)生發(fā)熱、喘息、胸痛、咯血等不良反應，臨床癥狀明顯緩解，治療后1周復查胸部CT示雙肺病灶明顯吸收，空洞減小，效果滿意。

毛霉病是一種侵襲性真菌病，以前稱為接合菌病，是由毛霉目真菌引起的危害較大的感染性疾病。毛霉病的全因死亡率40%-80%，取決于宿主基礎(chǔ)狀況和感染部位。毛霉病主要危險因素包括糖尿病、腫瘤化學或免疫療法、實體器官和造血干細胞移植 (HSCT)、粒細胞減少及外傷。肺毛霉菌病是由病原菌通過呼吸道直接侵入氣管、支氣管和肺引起由血管栓塞的肺梗死現(xiàn)象，最終可引起空洞。患者可有胸悶、咳嗽、咯血、發(fā)熱等癥狀，如侵犯大血管可發(fā)生致死性咯血。

目前我院大力倡導的多學科團隊協(xié)作，對于罕見病、疑難病、危重病患者的診療起到關(guān)鍵性作用。肺毛霉菌在呼吸科、血液科、腫瘤科、腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科患者中均有發(fā)生，傳統(tǒng)治療方案效果不佳，耐受性差，死亡率高，經(jīng)呼吸內(nèi)鏡噴注藥物治療是該類患者的重要治療選擇之一。我們將在后續(xù)工作中繼續(xù)探索該治療的安全性及有效性，更好的為臨床患者提供安全有效的診療方案。