一 概述多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為 1.6：1，大多患者年齡>40歲。二 病因病因?yàn)楣撬铦{細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成。三 臨床表現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。1.骨痛、骨骼變形和病理骨折骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時(shí)存在。2.貧血和出血貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。晚期可出現(xiàn)血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴(yán)重者可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。3.肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟病變肝、脾腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細(xì)胞瘤或者淀粉樣變。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)髓外漿細(xì)胞瘤可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。5.多發(fā)性骨髓瘤多見細(xì)菌感染亦可見真菌、病毒感染，最常見為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀庖疹也容易發(fā)生，尤其是治療后免疫低下的患者。6.腎功能損害大多數(shù)患者尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。7.高黏滯綜合征可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識(shí)障礙。8.淀粉樣變常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。四 檢查1.血清異常球蛋白增多，而白蛋白正?；驕p少。2.貧血多呈正細(xì)胞、正色素性，血小板正?；蚱?。3.骨髓象檢查：漿細(xì)胞數(shù)目異常增多，可伴有形態(tài)異常。4.骨骼X線檢查可見多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。五 診斷多發(fā)性骨髓瘤診斷的標(biāo)準(zhǔn):1.主要標(biāo)準(zhǔn)(1)組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤;(2)骨髓漿細(xì)胞增多≥30%;(3)過量M蛋白存在：IgG>3.5 g/dL(血清);IgA>2 g/dL(血清);輕鏈 (本周氏蛋白) ≥1 g/24h。2.次要標(biāo)準(zhǔn)(1)骨髓漿細(xì)胞增多10%～29%;(2)M蛋白存在，但未達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定;(3)溶骨性病變;(4)血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥)：IgM<50 mg/dL;IgA <100 mg/dL;IgG<600 mg/dL。要確診多發(fā)性骨髓瘤，患者必須至少符合：1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，或3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。六 治療1.一般治療(1)血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細(xì)胞。(2)高鈣血癥等滲鹽水水化，強(qiáng)的松;降鈣素，雙膦酸鹽藥物，原發(fā)病治療。(3)高尿酸血癥水化，別嘌呤醇口服。(4)高黏滯血癥原發(fā)病治療，必要時(shí)臨時(shí)性血漿交換。(5)腎功能衰竭原發(fā)病治療，必要時(shí)血液透析。(6)感染聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對(duì)反復(fù)感染的患者，定期預(yù)防性丙種球蛋白注射有效。2.化療(1)合適做自體移植的患者采用不含有馬法蘭的聯(lián)合治療方案，常用藥物包括：萬珂、地塞米松、沙利度胺、來那度胺等。(2)不合適做自體移植的患者采用含有馬法蘭的聯(lián)合治療方案，常用藥物包括：萬珂、地塞米松、沙利度胺、來那度胺、馬法蘭等。3.造血干細(xì)胞移植所有有條件的患者均推薦進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植，部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細(xì)胞移植。4.放療用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。